全球畅销单抗Top3国内表现平平本土企业仿制进度如何？,铭铉

　　医药网2月20日讯　据统计，2016年全球畅销药前10强销售总额预计达831.21亿美元，单抗占据6席，占据65.1%。2016年全球销售规模前5位的单抗品种是：阿达木单抗、依那西普、英夫利昔单抗、利妥昔单抗、贝伐珠单抗。单抗类药物几大应用领域中，以抗肿瘤和抗风湿占比最大。

　　随着2016-2019年全球多个重磅单抗药物专利相继到期，再加上国家对生物技术药物产业的政策支持，必将进一步刺激国内企业的仿制积极性，我国单抗产业将迎来快速发展期。预计2016年我国单抗市场规模为83亿元，外资企业产品占据近4成份额。

　　目前全球已上市的60多种单抗产品仅有10余个在国内获批上市，国内单抗市场具有较大的增长潜力。

　　修美乐：水土不服待缓解

　　阿达木单抗由美国艾伯维（AbbVie）公司开发，商品名为“Humira”，于2003年1月首次上市用于类风湿性关节炎。之后，修美乐的适应症扩展到其它自身免疫疾病，包括银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、银屑病、青少年特发性关节炎和溃疡性结肠炎，未来适应症还将继续拓宽。

　　据全球畅销药数据统计，2003年阿达木单抗销售额为2.8亿美元，2015年销售额为140.01亿美元。2005-2016年，该产品年复合增长率为25.3%。该药2016年12月面临美国专利到期，医药巨头安进、默沙东和辉瑞都在开发相关仿制药。据预测，2017年修美乐的生物仿制药将进入美国市场，2018年将是其最难捱的一年。

　　据国内样本医院数据统计，阿达木单抗2010年销售额为94万元， 2015年销售额为2385万元，2016年前三季度销售额仅为1402万元，预计2016年销售额近2000万元。该产品自在国内上市以来增长较为缓慢。

　　阿达木单抗由雅培于2010年在我国进口上市，获批用于治疗类风湿性关节炎，2013年又获批用于缓解活动性强直性脊柱炎患者的相关病征和症状。

　　目前国内众多药企正在进行阿达木单抗的仿制开发，目前申报进度最快的是百奥泰生物和信达生物，均已进入Ⅲ期临床。此外，北京绿竹生物、嘉和生物、江苏众合医药、康宁杰瑞、复宏汉霖和浙江海正都已获得临床批件，另外有10多家企业的仿制药已申报临床试验。

　　目前，最受瞩目的当属华海药业的阿达木单抗。2013年，华海药业与美国Oncobiologics公司签订了生物药战略联盟及合作经营、合资经营、共同开发及技术许可协议。2015年底，华海收到美国战略合作伙伴Oncobiologics通知，阿达木单抗美国Ⅰ期临床结束，直接进Ⅲ期临床。同时，该公司发布公告，与美国Oncobiologics关于阿达木单抗的合作协议发生调整，华海将选择公开转让其享有的阿达木单抗在欧美等国家市场51%的权益，专注于国内市场开发。

　　恩利：同类产品挤占空间

　　依那西普由美国安进公司研发，于1998年获得FDA批准，商品名为“Enbrel”。该产品是全球第一个获批的TNF抑制剂，也是全球第一个被批准用于强直性脊柱炎治疗的TNF抑制剂。2012年10月，Enbrel专利到期，但安进赢得了一项新的专利，可以使Enbrel专利保护期延至2028年。Enbrel生物仿制药的欧洲专利于2015年到期，使得仿制药产品抢占了脊柱炎、银屑病和关节炎治疗市场。值得关注的是：2016年11月安进依那西普获得FDA批准用于慢性中度至重度斑块型银屑病儿科患者的治疗。

　　据全球畅销药数据统计，1999年依那西普销售额为3.67亿美元，2014年全球销售额达到峰值89.41亿美元，2015年销售额为86.97亿美元，预计2016年销售额高达85.40亿美元，较同期下降1.8%。2005-2016年年复合增长率为8.0%。2015年该药欧洲专利到期，近两年全球销售额略有下滑。

　　据国内样本医院数据统计，依那西普2010年销售额为245万元，2015年销售额为1692万元，2016年前三季度销售额为1568万元，较同期增长28.5%，预计2016年销售额为2015万元。由于该产品上市较晚，治疗费用较高，且不在医保范畴内，医药巨头对于将其引入国内兴趣不是很大。但在国内市场刚性需求的拉动下，国内众多企业对该产品市场前景充满期待。

　　依那西普由辉瑞于2010年获得CFDA批准在国内上市，商品名为“恩利”，剂型为粉针剂，规格有25mg一种，该产品国内获批的适应症为：类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。目前国内同类产品有注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白，由中信国健公司开发，2005年获批上市，商品名为“益赛普”，剂型为粉针剂，规格为12.5mg、25mg。目前，国内除中信国健益赛普之外，另外两家获批上市的分别是2011年上海赛金的“强克”和2015年海正药业的“安佰诺”。获得该品种临床试验批件的企业还有齐鲁制药、双鹭药业和苏州金盟，三叶草生物已申报临床试验。

　　类克：近十年国内市场增长不明显

　　英夫利昔单抗由美国强生公司开发，商品名为“Remicade”，1998年10月在美国上市，用于治疗中重度节段性回肠炎。主要适应症包括：节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、强制性脊柱炎、银屑病等，该药是疾病控制性抗风湿药物。该药欧洲专利已于2014年到期，美国专利将于2018年到期，届时将面临更多仿制药企业的竞争。

　　据全球畅销药数据统计，1999年英夫利昔单抗销售额为1.5亿美元，2015年销售额为83.55亿美元，预计2016年销售额高达81.41亿美元，较同期下降2.6%。2005-2016年，该产品年复合增长率为7.8%。

　　据国内样本医院数据统计，英夫利昔单抗2007年销售额为72万元，2015年销售额为1.1亿元，2016年前三季度销售额仅为8823万元，预计2016年销售额近1.2亿元。该产品自在国内上市以来一直处于平稳增长态势。英夫利昔单抗是我国最早进入临床使用的生物制剂，近十年来市场增长不明显。

　　英夫利昔单抗由强生于2007年在我国进口上市，商品名为“类克”，剂型为粉针剂，规格为100mg，在中国获批银屑病适应症。该产品没有进入国家医保或基药目录，在中国类似药品缺乏，但该药价格较为高昂，加上没有获批单独用于治疗类风湿性关节炎，因此临床使用会受到限制。目前英夫利昔单抗类似物获得临床批件的企业有上海百迈博、嘉和生物和海正药业。